1000xRESIST conta a história de uma sociedade futurista construída 1000 anos após a humanidade sucumbir a uma doença trazida por uma raça alienígena. De todos os indivíduos, apenas a jovem Iris se mostrou imune à doença e imortal.
Assumindo a alcunha de ALLMOTHER, ela criou vários clones de si mesma, as quais chamou de Sisters. Porém, elas não são imunes à doença e continuam vivendo em medo constante do contato com os aliens conhecidos como Occupants.
No jogo, assumimos o papel da mais nova Watcher, revivendo e reinterpretando as memórias da ALLMOTHER. Em meio à sua primeira missão, a sua irmã Fixer lhe conta que as coisas estão erradas e você terá que buscar a verdade por trás do passado.
Fonte: Fellow Traveller (press release)