Read Only Memories é uma aventura narrativa em formato point-and-click. Na obra, assumimos o papel de ES88, uma agente a serviço da poderosa organização MINERVA. Cabe a ela usar neurotecnologia, habilidades informacionais e capacidades extrasensoriais para encontrar o paradeiro do misterioso Golden Butterfly. Escondido nas memórias dos cidadãos de Neo-San Francisco, esse indivíduo é considerado de alta periculosidade.
Embora seja uma sequência de 2064, não é necessário jogar o seu antecessor para aproveitar a obra. De acordo com os desenvolvedores, há apenas participações especiais de personagens presentes no jogo anterior e o novo poderá ser aproveitado em sua integridade por quem não teve contato com ele.