Baseado na franquia Kunio-kun da Arc System Works, River City Girls 2 continua a história de seu antecessor. Nele, Misako, Kyoko, Kunio, Riki, Marian e Provie terão que batalhar contra um velho inimigo em River City. Além de novas habilidades, River City Girls 2 terá um ciclo de dia e noite, mais lojas e terrenos complexos, áreas escondidas, armadilhas e vários objetos destrutíveis.
Vale destacar que a trilha sonora continua sendo de autoria da compositora Megan McDuffee, que fez um excelente trabalho no jogo anterior. Junto com River City Girls Zero, o jogo promete expandir o universo de River City Girls em 2022.